近日，Nature出版集团旗下的分子试验医学领域著名期刊《实验与分子医学》（Experimental & Molecular Medicine）以Article形式在线发表一附院普通外科李徐奇课题组的新研究成果《激活腹膜间皮细胞中的SIRT3可通过减少氧化应激和抑制NLRP3炎症小体来减少术后腹膜粘连的形成》（Activating SIRT3 in peritoneal mesothelial cells alleviates postsurgical peritoneal adhesion formation by decreasing oxidative stress and inhibiting the NLRP3 inflammasome）。该研究对术后腹腔粘连的始动因素进行了分析确认，阐明了间皮细胞中SIRT3抑制所致的NLRP3炎症小体激活在粘连过程中的重要作用，揭示了一种来源于中药材厚朴的小分子单体Honokiol（和厚朴酚）可增强SIRT3酶活性而抑制腹腔粘连形成的具体机制和效果。
粘连是将相对位置器官连接在一起或连接到腹腔内壁的疤痕组织带。腹腔粘连存在多种外观形式，从半透明薄膜状到质地坚韧的索状或片状；在组织学上，它们血管化良好，受不同程度的脂肪组织、致密的胶原病灶和炎症细胞支配。术后腹腔粘连是腹部外科手术最常见的并发症之一，每年严重影响着全世界数百万人的生活质量。腹腔粘连的发生带来许多严重健康问题，可能因粘连相关并发症住院，包括肠梗阻、女性不孕症和慢性盆腔疼痛，以及后续再次手术的困难。国际大型回顾性队列研究数据显示，79-90%的腹部或盆腔开腹手术患者会形成粘连。术后腹腔粘连给全社会造成了很大的医疗负担和高昂的健康成本，因此非常必要去更详细地了解粘连如何发展，并找到改进的预防策略以降低其发生率。
李徐奇课题组的研究表明，手术操作对腹膜间皮细胞的损伤是腹腔粘连发生的始动因素，损伤的间皮细胞中SIRT3的表达明显降低，且受损的间皮细胞会募集免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞等共同形成粘连组织。该团队应用磁珠分选流式细胞术鉴定出，粘连组织中腹膜间皮细胞约占全部细胞的44.3% (39.3%-49.2%)。随后，课题组应用人腹膜间皮细胞、手术样本和SIRT3敲除转基因鼠证明，受损的腹膜间皮细胞中，组蛋白去乙酰化酶SIRT3受到抑制，造成氧化应激和炎症反应，NLRP3炎症小体活性剧烈增加，导致胶原沉积、纤维化加剧和粘连形成。
流式细胞术检测腹腔粘连组织中间皮细胞、免疫细胞和内皮细胞的门控策略
人腹腔粘连手术样本中SIRT3下调
中医药在治疗腹腔粘连方面的临床实践具有一定基础。中医古籍中有“积聚”“关格”等病的记载。近代张锡纯在《医学衷中参西录》中提及“肠结”等病，根据病症特点，把腹腔粘连归属于“积聚”“关格”“肠结”范畴。中医理论认为，术后腹腔粘连是由于金刃（手术）损伤肠络所致。一附院普通外科数十年的验方“肠功能恢复汤”，以“活血化瘀，通里攻下”为方义，在促进肠道功能恢复，加快患者康复方面有很好的临床效果，深受全院外科医师信赖。2016年，李徐奇课题组曾就肠功能恢复汤防治术后腹腔粘连做了初步探索，并发表医院第一篇肠功能恢复汤相关研究的SCI论文（Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine）。本次研究中，通过结合对术后腹腔粘连发生的分子病理生理机制剖析、医药防治术后腹腔粘连治则的探讨和中药成分的目标预测、网络药理学分析，课题组发现一种来源于肠功能恢复汤组方药——厚朴的小分子单体Honokiol（和厚朴酚），具有抑制腹膜间皮细胞的氧化应激和炎症反应的作用。Honokiol是厚朴的主要生物活性成分之一，也是一种天然的SIRT3激动剂，可与SIRT3结合，增强SIRT3酶活性。该团队研究发现，Honokiol可直接作用于腹膜间皮细胞，增强其SIRT3酶活性，抑制腹膜间皮细胞中NLRP3炎症小体的组装和激活，从而减轻术后腹腔粘连的发生。
来源于一附院验方肠功能恢复汤组方药——厚朴的小分子单体Honokiol
激活腹膜间皮细胞中的SIRT3可通过减少氧化应激和抑制NLRP3炎症小体预防术后腹膜粘连形成
论文第一作者为普通外科申田力博士和吴云桦博士（目前已毕业就职于陕西省人民医院）。通讯作者为普通外科李徐奇研究员。西安交通大学第一附属医院为第一署名单位和通讯单位。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s12276-022-00848-3